II - ### Жировой обмен и метаболизм Влияние на жировую ткань происходит как напрямую, так и косвенно через гормональные изменения: 1. Прямое воздействие на жировую ткань Долгое время считалось, что основной вклад в липолиз вносят только рецепторы ГПП-1. Однако исследования показывают, что рецепторы ГИП экспрессируются непосредственно на клетках жировой ткани: белых и бежевых адипоцитах, макрофагах и перицитах. * Активация термогенеза: В белой жировой ткани тирзепатид запускает процесс «браунинга» — превращения обычных белых жировых клеток, запасающих энергию, в бежевые клетки, которые эту энергию сжигают в виде тепла. Это реализуется через повышение экспрессии белка UCP-1 (разобщающего протеина 1), а также через независимый от него футильный кальциевый цикл. Организм начинает тратить калории просто на поддержание температуры этой модифицированной ткани. * Улучшение микроциркуляции: Активация ГИП-рецепторов расширяет сосуды внутри жирового депо, увеличивая приток крови, кислорода и нутриентов. Это облегчает мобилизацию жирных кислот из запасов. * Противовоспалительный эффект: Ожирение сопровождается хроническим воспалением в жировой ткани. В отличие от препаратов только ГПП-1, тирзепатид напрямую воздействует на иммунные клетки (макрофаги) в жире через рецепторы ГИП, снижая локальное воспаление, которое блокирует нормальный метаболизм липидов. 2. Гормональная перестройка и чувствительность к инсулину * Снижение инсулина: За счет улучшения чувствительности тканей к инсулину поджелудочной железе требуется выделять его в меньших количествах. Низкий уровень инсулина является мощным триггером для запуска липолиза (расщепления жира). * Подавление секреции глюкагона: Хотя в изолированных клетках островков Лангерганса тирзепатид может временно повышать выработку глюкагона (который теоретически способствует выходу глюкозы и синтезу жира), у пациентов с диабетом 2 типа на фоне терапии наблюдается общее снижение его уровня. Это прекращает постоянный сигнальный поток, заставляющий печень производить новые жиры (*de novo липогенез*). * Утилизация субстратов: Препарат увеличивает захват клетками свободных жирных кислот (СЖК) и глюкозы, направляя их не в запасание, а в окисление для получения энергии. Клинически эти механизмы подтверждаются данными исследований (например, SURMOUNT-5), где пациенты на максимальной дозировке теряли до 22,5% массы тела, причем значительная часть этой потери приходилась именно на висцеральный (внутренний) и абдоминальный жир, наиболее опасный для метаболического здоровья.
Перейти в ветку обсуждения в Telegram