Препараты на основе агонистов рецепторов ГПП-1, такие как Оземпик, Вегови, Зепбаунд и Мунджаро, стали настоящим прорывом в лечении ожирения и диабета 2-го типа. Однако их широкое применение сопряжено с серьёзным недостатком: более чем у 50% пациентов возникают побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта — тошнота, рвота, боль в животе. Многие из-за этого вынуждены прекращать приём даже эффективных лекарств.
Теперь учёные предлагают альтернативу — белок, способный снижать вес без неприятных симптомов, воздействуя напрямую на глубинные участки мозга.
Исследование, опубликованное 23 июля в престижном журнале Science Translational Medicine, показало, что воздействие на другой биологический путь — с помощью белка октадекан-нейропептида (ODN) — приводит к стабильной потере веса у грызунов, не вызывая тошноты или рвоты.
ODN — это небольшой белок, который вырабатывается глиальными клетками в заднем мозге — области, отвечающей за регуляцию основных функций организма, включая аппетит и обмен веществ. Учёные обнаружили, что этот белок помогает мозгу отслеживать уровень питательных веществ в крови и регулировать пищевое поведение.
«Мне было интересно, как мозг определяет, слишком много у вас глюкозы или слишком мало? — рассказывает ведущий автор исследования доктор Кэролайн Гейслер из Университета Кентукки. — Мы изучили роль ODN и увидели в нём потенциал для разработки новых лекарств».
Когда ODN вводили непосредственно в спинномозговую жидкость крыс, животные снижали потребление пищи и лучше выводили глюкозу из крови — это ключевой процесс для контроля диабета.
Однако вводить препараты непосредственно в мозг человека невозможно. Поэтому команда разработала модифицированную версию ODN — тридека-нейропептид (TDN), который способен проникать в мозг через кровоток.
В ходе эксперимента мышам с ожирением вводили TDN в течение девяти дней. Результат: стабильная потеря веса без каких-либо побочных эффектов со стороны ЖКТ. Аналогичный эффект наблюдался у крыс и землероек.
Исследователи из Университета Кентукки, Сиракузского и Пенсильванского университетов уже работают над тем, чтобы увеличить срок действия ODN в организме. Цель — создать препарат, который можно будет вводить раз в неделю или даже реже.
Они надеются начать клинические испытания на людях в течение 2–3 лет.
Биотехнологическая компания Coronation Bio, получившая лицензию на производные ODN от Центра исследований и коммерциализации биологических наук Университета Западного Мичигана, взяла на себя задачу по внедрению этих препаратов в клиническую практику. Их цель — создать новое поколение средств от ожирения, которые будут эффективными и легко переносимыми.
Сегодня терапия с применением ГПП-1 является золотым стандартом, но более половины пациентов прекращают лечение из-за побочных эффектов. Если ODN продемонстрирует аналогичную эффективность у людей, он может стать настоящей альтернативой для тех, кто не переносит Оземпик и Зепбаунд.
«Это может помочь тем, кто не переносит терапию GLP-1, — подчёркивает Гейслер. — Это проблема №1 на рынке».
Аналитики уже прогнозируют, что к 2030 году объём продаж препаратов ГПП-1 достигнет десятков миллиардов долларов. По оценкам, Zepbound от Eli Lilly будет приносить 25,5 млрд долларов в год. Новый препарат на основе ODN может занять свою нишу на этом растущем рынке.
Следите за новостями в сфере медицины и похудения вместе с нами!
Хотите быть в курсе последних исследований, делиться опытом и получать поддержку? Присоединяйтесь к сообществам, где говорят о похудении честно и открыто:
Здесь вы найдёте не только информацию, но и живое общение, мотивацию и поддержку на пути к здоровью.
Автор: Роман Воровицкий