Почему Ozempic и Wegovy помогают не всем: генетика, фенотипы и будущее персонализированной терапии

Опубликовано: 2025-10-31 15:23:13

 

Препараты на основе ГПП-1, такие как Оземпик и Вегови, произвели революцию в лечении ожирения. Многие пациенты теряют 15–20% веса, улучшают контроль уровня глюкозы и снижают риск сердечно-сосудистых заболеваний. Однако не все добиваются такого результата. По данным реальной практики, до 25% людей — так называемые «нереспонденты» — теряют менее 5% массы тела даже при строгом соблюдении схемы приёма.

Почему так происходит? Учёные всё чаще приходят к выводу, что ожирение — это не одно заболевание, а множество его разновидностей, и эффективность терапии зависит от биологических, генетических и поведенческих особенностей конкретного человека.

Четыре фенотипа ожирения

Исследователи из клиники Мэйо под руководством доктора Андреса Акосты выделили четыре биологических фенотипа людей с избыточным весом. Два из них особенно важны для понимания реакции на GLP-1:

• «Голодный мозг» — человеку нужно в разы больше калорий, чтобы почувствовать сытость (иногда более 2000 ккал за один приём). Такие пациенты плохо реагируют на семаглутид, но могут лучше реагировать на препараты, воздействующие непосредственно на центры аппетита в мозге (например, фентермин/топирамат).
• «Голодный кишечник» — человек быстро наедается, но скоро снова испытывает чувство голода. Именно эта группа наиболее эффективно реагирует на ГПП-1, поскольку препарат замедляет опорожнение желудка и продлевает чувство сытости.

Генетика: не судьба, а подсказка

Учёные также ищут генетические маркеры, влияющие на реакцию организма на терапию. Например, в Кливлендской клинике исследуют ген нейробичин (NBEA). У людей с определёнными вариантами этого гена вероятность отсутствия снижения веса при приёме лираглутида повышена более чем на 50%. Предполагается, что эти варианты нарушают работу протеинкиназы А (PKA) — ключевого фермента в цепи передачи сигнала GLP-1 в гипоталамусе.

Однако не все исследования подтверждают сильную генетическую связь. Крупное исследование, опубликованное в Nature Medicine (апрель 2025 г.), охватило более 10 000 пациентов и не выявило значимых генетических предикторов эффективности семаглутида. Это говорит о том, что генетика — лишь один из множества факторов.

Поведение и окружение тоже важны

Японское исследование показало: пациенты, которые переедают в ответ на внешние раздражители (запах, вид еды), худеют на GLP-1 лучше, чем те, кто ест из-за эмоционального стресса. У последних эффект от препарата часто кратковременный.

Что это значит на практике?

Сегодня врачи не могут заранее сказать, поможет ли Ozempic конкретному пациенту. Но в будущем персонализированная медицина позволит:

• определять фенотип ожирения,
• анализировать генетические профили,
• подбирать терапию — будь то GLP-1, комбинированные препараты или немедикаментозные методы.

Как отмечает генетик Рут Лоос из Копенгагенского университета:

«Люди думают, что генетика — это судьба. Но на самом деле это не так. Окружающая среда, питание, сон и стресс всегда играют ключевую роль».

Чат для похудения: t.me/semaglu
Канал на YouTube: youtube.com/@vroman77
Канал на Rutube: rutube.ru/channel/72...

Автор: Роман Воровицкий